Zeki Sezer, 1929 senesinde Edirne’de dünyaya geldi. Edirne Erkek Lisesi’nden mezun oldu. İstanbul’a geldikten sonra İETT Şişli şubesinde depo müdürlüğü yaptı. Askerlik dönüşü İzmir’e gitti. 1951-1953 senelerı içinde Gümrük Muhafaza Memurluğu görevine başladı. Sonra bu görevinden istifa edip tekrar İstanbul’a yerleşti.
Zeki Sezer, sinema oyunculuğuna ilk adımı,1967 senesinden Hüsnü Cantürk’ün yönettiği Kurşun Yağmuru filminde ufak bir rol alarak attı. 1960’lı senelerdan bu yana çeşitli zamanlarda dernekçilik, sendikacılık yaptı. 400’e yakın film ve televizyon dizisinde bir çok rol aldı.
Zeki Sezer, son kez 2002 senesinde Sibel Can ve Alişan’ın başrollerde oynadığı Papatya ile Karabiber filminde rol aldı.